甲胎蛋白（AFP）是目前全世界应用最广泛的原发性肝细胞癌（HCC）肿瘤标志物，已经应用了数十年，但其敏感性和特异性均不令人满意。因此，各国学者们一直在探索寻找新的更好的HCC标志物。近年来，基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等相关研究飞速发展，研究者筛选出一些潜在的新的肿瘤标志物，其中，高尔基体糖蛋白-73（GP73）是最值得期待的血清标志物之一。     随着基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等相关研究飞速发展，研究者筛选出一些潜在的新的肿瘤标志物     世界范围内的相关研究     GP73是存在于细胞高尔基体的一种跨膜蛋白，克拉德尼（Kladney）于2000年首先描述，其存在于正常人体肝组织中。     GP73主要由胆管上皮细胞表达，肝细胞表达很少甚至不表达。当肝细胞受到病毒感染时，可出现GP73高表达。Kladney继续深入研究，提出无论是由病毒[乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）]感染引起,还是由非病毒原因（酒精性肝病或自身免疫性肝炎）引起的肝病，患者的GP73水平均显著上调。     布洛克(Block)于2005年首先提出，在HCC患者血清中GP73水平显著升高。一项包括352例患者的研究显示，与肝硬化患者相比，HCC患者的血清GP73水平显著升高，且对于早期HCC的诊断，GP73优于AFP。卡桑德拉（Cassandra）提出，GP73是HCC可靠的肿瘤标志物。     截至2007年，除了上述几项北美地区的研究之外，亚洲地区尚无有关GP73在HCC患者中表达水平的临床报告，亦无将其与AFP等肿瘤标志物进行比较的研究。     国内的相关研究     在我国，关于GP73的最早研究来自北京协和医院肝脏外科，其有关GP73测定的初步研究论文发表在2008年4月的《中华医学杂志》上，是我国和整个亚洲地区首先报告的一组工作成果。     此项研究收集173例份血清学标本，旨在确定健康人群GP73 的正常基线水平以及确定其 诊断HCC的敏感性和特异性，同时检测了少量HCC患者在围手术期GP73的表达，具有其他肝脏良恶性病变患者的GP73表达，GP73与HCC分级间的关系等。     这项研究结果初步确立我国正常人的GP73水平范围为(2.59±5.12) ，正常人群和非肝病患者的GP73水平相当(P＝0.2925)，可共同作为对照组。与对照组及HBV携带者组相比，HCC组患者的血清GP73水平显著增高(P=0.0015和P=0.0058)。依据GP73诊断HCC的敏感性为76.9%，特异性达到92.8%。     有限的病例研究还提示， HCC患者在术后1周内GP73仍维持于一定水平，而术后1.5~2年下降明显，可能提示了GP73蛋白在血中的降解情况。GP73在其他肝脏良性疾病中不增高，在胆管细胞型HCC中，部分(4/6例)增高，增高程度介于HCC组和HBV携带者组之间，与肿瘤大小和分级没有明显关联。     这项研究首次在国内初步揭示了检测乙肝相关HCC患者GP73的高敏感性，GP73有可能成为我国临床上一个新的、更有效的、HCC早期诊断标志物。     有待研究的一些问题     从这项研究中可以看出，虽然研究是新颖的，但还是初步的，其令人兴奋的结果引出更多尚待回答的问题。     今后需要进行的工作包括：应在更多病例中证实GP73的临床价值和意义，对GP73增高人群进行长期随访，了解GP73在其他肝脏恶性肿瘤或良性占位病变中的表达情况等。北京协和医院肝脏外科正在积极进行进一步的临床研究。     其他新的HCC血清肿瘤标志物，如甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、异常凝血酶原（DCP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3（GPC-3）、肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子β1（TGFβ1）、血管内皮生长因子（VEGF）、黏液素1（MUC-1或KL-1）等，这些作为HCC标志物的诊断价值目前尚无定论。