***认识脂肪肝的危害


　　 脂肪肝患者预期寿命缩短


　　 脂肪肝患者发生糖尿病和心血管病的概率高


　　 脂肪肝是隐源性肝硬化的重要原因


　　 非酒精性脂肪性肝炎可导致肝细胞癌


　　 脂肪肝防控刻不容缓


　　 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝硬化和肝细胞癌（HCC）。非酒精性脂肪性肝病不仅导致肝病残疾和死亡，还与2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠腺癌等恶性肿瘤的高发密切相关。随着肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病已成为包括我国在内全球慢性肝病的首要原因,严重危害人民生命健康。


　　　 说明


　　 范建高教授结合文献，详细阐述了脂肪肝患者的死亡原因，以及脂肪肝与糖尿病、心血管病、肝硬化和肝细胞癌之间的关系，希望大家***认识脂肪肝的危害，重视脂肪肝的防治。


　　 危害一：预期寿命缩短


　　 为数不多的来自西方发达国家的前瞻性或回顾性队列研究发现，非酒精性脂肪性肝病患者全因病死率较对照人群显著增高，主要死亡原因为心血管疾病和代谢综合征相关恶性肿瘤。非酒精性脂肪性肝病及其并存的胰岛素抵抗和代谢紊乱可能与结直肠腺癌和肺腺癌高发密切相关。


　　 最近Golabi 等对3613例非酒精性脂肪性肝病患者中位随访19年，随访期间1039例患者死亡，其中370例死于心血管疾病，22例死于肝脏疾病。糖尿病独立于年龄和心血管疾病病史与非酒精性脂肪性肝病患者全因病死率和心血管疾病的病死率增多密切相关；与无代谢综合征组分的非酒精性脂肪性肝病患者相比，有4个代谢综合征组分的非酒精性脂肪性肝病患者肝病病死率升高2倍。


　　 Okanoue等报道1991-2000年日本18385例糖尿病患者的死亡原因，依次为癌症（34.1%）、心血管疾病（26.8%）、感染（14.3%）和肝硬化（4.7%），肝细胞癌死亡（8.6%）位于众多类型癌症死亡的首位，提示高达13.3%的糖尿病患者死于肝硬化和肝细胞癌。


　　 危害二：易患糖尿病和心血管病 非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征关系密切。一方面，代谢综合征及其组分是非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素，非酒精性脂肪性肝病患者通常合并肥胖（51.3%）、高脂血症（69.2%）、高血压（39.3%）、2型糖尿病（22.5%）以及代谢综合征（42.5%）；另一方面，无论是肝酶增高还是超声诊断的非酒精性脂肪性肝病都显著增加代谢综合征和2型糖尿病的发病率。


　　 最近一个大样本的荟翠分析在平均6.9年的随访期间，非酒精性脂肪性肝病患者致死性和非致死性心血管事件较对照组增加1.64倍。非酒精性脂肪性肝病患者心血管疾病发病风险随非酒精性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化进展而增高，即便有效控制代谢综合征组分及其他传统危险因素，非酒精性脂肪性肝病患者冠心病的发病率仍显著增加；非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏移植术后心血管疾病的发病风险仍持续存在并成为影响患者长期预后的重要因素。


　　 危害三：是隐源性肝硬化的重要原因


　　 根据有无肝脏炎症损伤可将非酒精性脂肪性肝病分为非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎，后者进一步根据有无肝纤维化及其程度分为早期非酒精性脂肪性肝炎（F0、F1）、纤维化性非酒精性脂肪性肝炎（F2、F3）和非酒精性脂肪性肝炎肝硬化（F4）。


　　 在我国肝活组织检证实的非酒精性脂肪性肝病患者中非酒精性脂肪性肝炎占40%以上、肝硬化占2%~3%。非酒精性脂肪性肝炎可能是非酒精性脂肪肝进展为肝纤维化的中间阶段，非酒精性脂肪肝患者随访10~20年肝硬化发生率仅为0.6%~3%，而非酒精性脂肪性肝炎患者10~15年肝硬化发生率达15%~25%。40.8% 的非酒精性脂肪性肝炎患者随访中肝纤维化进展，非酒精性脂肪性肝炎患者平均每年纤维化进展等级0.09，大约是慢性丙型肝炎患者的一半。


　　 危害四：可导致肝细胞癌


　　 非酒精性脂肪性肝病特别是非酒精性脂肪性肝炎与肝细胞癌之间有因果关系。当前非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌越来越多，非酒精性脂肪性肝炎是隐源性肝细胞癌患者最常见的原因。


　　 段晓燕等综述25篇论文累计169例非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌，76%的患者为单个肿瘤，直径0.8~20 cm（平均3.4 cm）；61.1%的患者肿瘤分化程度为中度，40.2%无肝硬化背景；130例有治疗资料的患者分别有57.7%和14.6%接受了肝脏切除和肝脏移植手术。


　　 Stine等的荟翠分析纳入了19篇论文累计168571例肝病患者，结果显示无肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎患者比无肝硬化的其他肝病患者肝细胞癌发病风险增加2.61倍。


　　 Younossi等回顾性分析2004-2009年美国肝细胞癌数据库4929例肝细胞癌患者资料，研究期间非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌以每年9%的速度递增；与慢性丙型肝炎相关肝细胞癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者年龄大、生存时间短、多合并心脏疾病、肿瘤大、接受肝移植比例低。


　　 Beste等发现美国退伍军人肝硬化及肝细胞癌患病率和病死率在2001-2013年逐年增加，除主要归因于慢性丙型肝炎增多外，也与非酒精性脂肪性肝病的流行有关。


　　 Mittal等报道2005-2010年收治的1500例肝细胞癌，其中120例（8%）与非酒精性脂肪性肝病有关；6年期间慢性丙型肝炎相关肝细胞癌从61%增至74.9%，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌从7.5%增至12.0%，酒精性肝病相关肝细胞癌则从21.9%降至15.7%，慢性乙型肝炎相关肝细胞癌始终保持在低水平（1.4%-3.5%）。


　　 Piscaglia 等通过意大利多中心前瞻性队列研究发现，与611例慢性丙型肝炎相关肝细胞癌相比，145例非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者常常肿瘤体积大、浸润性强且通常不是因为筛查而发现。


　　 尽管慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎等慢性肝病现在已得到有效防控，全球肝细胞癌发病率却呈增高趋势，主要原因之一就是非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的全球化流行，以及肥胖、糖尿病、代谢综合征和脂肪肝对乙肝和丙肝患者肝癌发病的促进作用。


　　 总 结


　　 1.非酒精性脂肪肝性肝病与代谢综合征和糖尿病互为因果。


　　 2.心血管病和代谢综合征相关恶性肿瘤是脂肪肝患者的不良结局。


　　 3.非酒精性脂肪性肝炎特别是合并进展性纤维化的患者肝病病死率显著增加。


　　 4. 肥胖、糖尿病、代谢综合征及其相关非酒精性脂肪性肝病是肝细胞癌的重要危险因素。


　　 5.非酒精性脂肪性肝炎现已成为西方发达国家肝硬化、肝细胞癌和肝脏移植手术愈来愈重要的原因。


　　 6.当前我国肥胖、2型糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病患病率已接近西方发达国家水平，然而至今我国鲜见非酒精性脂肪性肝病导致肝硬化和肝细胞癌的临床报道。